Defensa y Justicia integrará el Grupo F de la Copa Sudamericana 2023, luego de realizarse el sorteo en Luque, Paraguay, en la sede de la Conmebol, y tendrá que enfrentarse en la zona a Peñarol (Uruguay), Millonarios (Colombia) y América Mineiro (Brasil).

Para el Halcón de Varela será su primer viaje a Uruguay en toda su historia y nada menos que ante un gigante del continente, campeón de la Copa Libertadores en cinco ocasiones.

Defensa fue campeón de la Sudamericana 2020 disputada el 23 de enero de 2021 en el estadio Mario Alberto Kempes, en Córdoba, con un triunfo por 3-0 sobre Lanús.

Formato de disputa de la Copa Sudamericana 2023

• Desde el 5 de abril hasta la semana del 28 de junio, cada equipo juega seis partidos y avanzan de ronda los primeros dos, aunque el primero se meterá directo en los octavos y el segundo va a la instancia de playoffs.
• Playoffs de octavos de final: Juegan una serie ida y vuelta los segundos de cada grupos contra los terceros de los grupos de la Copa Libertadores. 
• Octavos de final: Del 19 al 26 de julio, los ganadores de cada grupo esperan por sus rivales de la instancia previa, donde juegan los segundos contra los que bajan de la Libertadores, en formato ida y vuelta.
• Cuartos de final y semifinales: El cuadro ya queda armado desde los octavos de final y se juegan series de ida y vuelta. Los cuartos serán el 23 y el 30 de agosto, mientras que las semis se desarrollarán el 27 de septiembre y el 4 de octubre.
• Final: Se jugará el 25 de octubre en el estadio Centenario en Montevideo, Uruguay.